抑郁症在生物(wù)學(xué)上取得了深遠(yuǎn)的進展，導緻了抑郁症的許多(duō)症狀，從睡眠中(zhōng)斷和無法體(tǐ)驗快樂到缺乏動力和内疚感。許多(duō)因素會影響一個人對壓力事件的反應、一個人是否抑郁以及疾病的表現。這些因素包括基因遺傳、生活經曆、氣質(zhì)、性格特征、社會支持和信仰。

盡管如此，生物(wù)學(xué)變化究竟是如何引起抑郁症狀的，目前尚不清楚。由于其複雜性，也因為(wèi)這種疾病對人類的痛苦造成了如此大的影響，抑郁症的生物(wù)學(xué)是正在進行的研究的一個主要主題。

 本頁(yè)内容

• 遺傳學(xué)在抑郁症中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)是什麽？

• 抑郁症的基因可(kě)以修改嗎？

• 抑郁症的大腦會發生什麽？

• 睡眠不足如何改變大腦功能(néng)？

• 大腦如何調節情緒？

• 血清素在抑郁症中(zhōng)起什麽作(zuò)用(yòng)？

• 多(duō)巴胺在抑郁症中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)嗎？

• 抑郁症患者的神經細胞通訊是如何出錯的？

• 壓力如何影響大腦

• 童年壓力如何影響成人的大腦功能(néng)？

• 大腦的哪些區(qū)域在抑郁症中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)？

• 腦成像在抑郁症中(zhōng)觀察什麽？

• 抑郁本身如何改變大腦？

• 談話療法可(kě)以改變大腦的功能(néng)嗎？

• 為(wèi)什麽神經細胞生長(cháng)或神經可(kě)塑性很(hěn)重要？

• 刺激神經可(kě)塑性的方法有(yǒu)哪些？

遺傳學(xué)在抑郁症中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)是什麽？

抑郁症風險的遺傳充其量被認為(wèi)是多(duō)基因的——也就是說，在某些環境條件下，許多(duō)未知基因每個都會導緻很(hěn)小(xiǎo)的風險。他(tā)們都沒有(yǒu)使抑郁症不可(kě)避免。人群患抑郁症的基線(xiàn)風險為(wèi) 10%;一級親屬（父母或兄弟(dì)姐妹）患有(yǒu)抑郁症會使個人一生中(zhōng)患抑郁症的風險增加一倍或三倍，達到 20% 到 30%。

有(yǒu)許多(duō)非遺傳因素會導緻重度抑郁症發病的風險，也有(yǒu)一些遺傳因素。更複雜的是，一些非遺傳因素，包括某些類型的不良童年經曆——例如反複虐待或忽視兒童——可(kě)能(néng)會對基因的功能(néng)（例如激活壓力系統的基因）産(chǎn)生持久影響，從而增加以後患抑郁症的風險。

與血清素系統相關的一個基因（血清素轉運蛋白基因）的變異與抑郁症易感性最相關——它被認為(wèi)可(kě)以減輕壓力性生活事件的影響——但證據令人失望。生活經曆和生活方式因素被認為(wèi)在抑郁症風險中(zhōng)起着更重要的作(zuò)用(yòng)。

抑郁症的基因可(kě)以修改嗎？

科(kē)學(xué)家們知道，許多(duō)基因的表達和功能(néng)可(kě)以改變，而無需做幾乎不可(kě)能(néng)的事情——對基因結構本身進行任何改變。這種變化被稱為(wèi)表觀遺傳修飾。一些生活經曆會通過表觀遺傳變化使患者容易患抑郁症。例如，在大鼠幼崽中(zhōng)，缺乏母體(tǐ)照顧會永久重置受體(tǐ)對壓力荷爾蒙的敏感性。如果它們的母親沒有(yǒu)舔舐和梳理(lǐ)它們，它們長(cháng)大後會表現出對壓力荷爾蒙的誇張反應，并在壓力下發展出類似抑郁的行為(wèi)。

但也有(yǒu)一些方法可(kě)以戰略性地誘導表觀遺傳變化以逆轉抑郁症的症狀。例如，營養補充劑 SAM-e 是體(tǐ)内發現的一種化合物(wù)的合成版本，它含有(yǒu)一種化學(xué)增強基因激活和失活的物(wù)質(zhì)。一些研究表明它對抑郁症的症狀有(yǒu)效。

抑郁症的大腦會發生什麽？

壓力反應系統的過度興奮、大腦中(zhōng)各種神經化學(xué)物(wù)質(zhì)活動的變化、神經回路和神經生成效率的降低、能(néng)量使用(yòng)神經細胞的紊亂、炎症物(wù)質(zhì)侵入大腦、大腦 24 小(xiǎo)時（晝夜節律）時鍾的紊亂——都在抑郁症的發作(zuò)或進展中(zhōng)發揮作(zuò)用(yòng)，并影響症狀的類型和嚴重程度。

大腦的兩個主要區(qū)域——海馬體(tǐ)（記憶的所在地）和皮層（大腦的思考部分(fēn)）——都會萎縮。神經細胞的大小(xiǎo)及其與其他(tā)神經元的連接數量都減少了。同時，抑郁行為(wèi)與下丘腦的過度激活有(yǒu)關，下丘腦協調壓力反應，杏仁核過度活躍，發出威脅信号并産(chǎn)生負面情緒。

前額葉皮層（解釋和調節來自杏仁核的情緒信号）的活動減少是導緻抑郁者經曆決策困難和認知迷霧的原因。

人腦産(chǎn)生新(xīn)神經連接的能(néng)力可(kě)能(néng)是獨一無二的，稱為(wèi)神經可(kě)塑性;這就是所有(yǒu)适應和學(xué)習的基礎。在抑郁症中(zhōng)，神經可(kě)塑性受損，尤其是在海馬體(tǐ)中(zhōng)。此外，大腦的獎勵中(zhōng)心會縮小(xiǎo)并且無法響應刺激而激活。對調節喂養行為(wèi)的激素的敏感性發生變化，導緻食欲發生變化。

睡眠不足如何改變大腦功能(néng)？

睡眠-覺醒周期的中(zhōng)斷是抑郁症的标志(zhì)之一，也是重度抑郁症情緒障礙的主要來源。睡眠不足會擾亂身體(tǐ)的生物(wù)鍾，而生物(wù)鍾則協調大多(duō)數生物(wù)功能(néng)的自然日常節奏，包括大腦中(zhōng)許多(duō)神經化學(xué)物(wù)質(zhì)的分(fēn)泌、釋放和活動模式。

睡眠剝奪被認為(wèi)會阻礙神經信号的傳遞。一個結果是睡眠剝奪使人們産(chǎn)生情緒反應，增加杏仁核的活動并減少前額葉皮層情緒調節中(zhōng)心的活動。睡眠不足會損害大腦控制消極想法的能(néng)力。

睡眠障礙導緻的光輸入不正常也會破壞對多(duō)巴胺敏感的伏隔核。研究表明，情緒障礙患者受益于保持嚴格的睡眠/覺醒習慣，每天早上起床和晚上在同一時間入睡。

大腦如何調節情緒？

情緒是對刺激的轉瞬即逝的反應;情緒是一種更持久的情緒狀态。與情緒一樣，情緒可(kě)能(néng)起源于杏仁核的活動，情緒在杏仁核中(zhōng)被編碼。但它也涉及前額葉皮層，前額葉皮層通過與杏仁核的雙向回路束，幫助調節情緒反應并影響杏仁核的一般反應狀态。

在正常情況下，情緒相對穩定。但是，重度抑郁症中(zhōng)消極情緒的持續存在表明杏仁核和皮層之間的神經通路有(yǒu)問題。

對情緒的另一個重要影響是晝夜節律，它控制着許多(duō)生理(lǐ)活動的時間，最突出的是睡眠-覺醒周期。衆所周知，生物(wù)節律的紊亂會擾亂情緒，對抑郁症患者的研究發現，他(tā)們表現出許多(duō)身體(tǐ)功能(néng)的異常模式，從溫度調節到激素分(fēn)泌。

血清素在抑郁症中(zhōng)起什麽作(zuò)用(yòng)？

神經遞質(zhì)血清素是大腦中(zhōng)與抑郁症狀相關的許多(duō)信号化學(xué)物(wù)質(zhì)之一。在正常情況下，血清素抑制疼痛，影響各種情緒的處理(lǐ)，并介導許多(duō)在社交生活中(zhōng)很(hěn)重要的心理(lǐ)能(néng)力。

但與抑郁症有(yǒu)關的其他(tā)神經遞質(zhì)一樣，它的産(chǎn)生和活動會受到身體(tǐ)為(wèi)應對威脅或壓力而分(fēn)泌的激素（如皮質(zhì)醇）的影響。一個結果是血清素的功能(néng)性缺乏，除其他(tā)外，血清素會破壞調節道德(dé)情緒的回路。越來越多(duō)的證據表明，這就是為(wèi)什麽抑郁症患者會被過度的自責和内疚感所困擾。

多(duō)巴胺在抑郁症中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)嗎？

介導動機和欲望的神經遞質(zhì)多(duō)巴胺是與抑郁症有(yǒu)關的幾種大腦信号化學(xué)物(wù)質(zhì)之一。它與抑郁症的兩個最突出的特征有(yǒu)關——快感缺乏，或無法體(tǐ)驗快樂，以及食欲改變。

許多(duō)使用(yòng)多(duō)巴胺傳遞信号的神經元對壓力的影響很(hěn)敏感，壓力會改變它們的興奮性和活動。研究還表明，大腦中(zhōng)産(chǎn)生獎勵的區(qū)域——例如多(duō)巴胺信号的來源伏隔核——在抑郁症中(zhōng)可(kě)能(néng)活動不足。

抑郁症患者的神經細胞通訊是如何出錯的？

研究人員和臨床醫(yī)生曾經專注于血清素等神經遞質(zhì)在抑郁症中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)，而現在他(tā)們知道神經遞質(zhì)隻是神經細胞如何在回路中(zhōng)發揮作(zuò)用(yòng)，将信息從大腦的一個部分(fēn)傳遞到另一個部分(fēn)的更大故事的一部分(fēn)。事實上，許多(duō)專家将抑郁症視為(wèi)一種神經回路疾病，其特征是大腦布線(xiàn)中(zhōng)斷，影響大腦一個區(qū)域與另一個區(qū)域之間的通信。

杏仁核和前額葉皮層 （PFC） 之間的神經細胞連接有(yǒu)時被稱為(wèi)“抑郁回路”;當來自杏仁核的充滿情緒的信号壓倒了 PFC 調節信号的能(néng)力時，就會産(chǎn)生抑郁。壓力荷爾蒙的長(cháng)期或過度釋放會導緻神經網絡中(zhōng)關鍵節點的激活失敗或損害它們之間的信号強度，尤其是在處理(lǐ)與情緒相關或獎勵刺激時。

重要的是，抑郁症現在被視為(wèi)一種神經回路疾病，因為(wèi)這會影響尋找有(yǒu)效治療方法。

壓力如何影響大腦？

壓力可(kě)能(néng)對大腦有(yǒu)益，具(jù)體(tǐ)取決于壓力源的強度和持續時間。在短暫的爆發中(zhōng)，壓力可(kě)以促進警覺性、學(xué)習和适應能(néng)力。然而，嚴重或長(cháng)期的壓力會破壞大腦功能(néng)的許多(duō)方面并導緻抑郁症。

這種壓力通過皮質(zhì)醇的過量産(chǎn)生來失調正常的壓力反應。皮質(zhì)醇對大腦海馬體(tǐ)中(zhōng)的細胞特别有(yǒu)毒，不受控制的壓力的一個後果是海馬體(tǐ)萎縮，表現為(wèi)抑郁症的特征性記憶和學(xué)習能(néng)力受損。

皮質(zhì)醇還會關閉大腦某些區(qū)域新(xīn)神經細胞的産(chǎn)生，從而影響大腦的回路。此外，皮質(zhì)醇暴露時間長(cháng)會影響神經細胞周圍絕緣髓鞘的産(chǎn)生，從而降低整體(tǐ)效率或神經信号傳導。

童年壓力如何影響成人的大腦功能(néng)？

嚴重或持續的早年逆境會改變大腦發育的進程，并會持續損害情緒調節和認知發展。研究表明，童年時期壓力反應的過度或長(cháng)時間激活會使壓力反應系統敏感，使其對最小(xiǎo)程度的威脅做出過度反應，使人們很(hěn)容易被生活中(zhōng)的正常困難所淹沒。

嚴重或長(cháng)期的童年逆境會影響對大腦布線(xiàn)很(hěn)重要的基因的功能(néng)，因此情緒控制很(hěn)困難——在杏仁核等區(qū)域過度産(chǎn)生神經連接，這些區(qū)域發出威脅和其他(tā)負面情緒的信号，而在負責行為(wèi)控制、推理(lǐ)和規劃的大腦區(qū)域缺乏神經連接。

盡管如此，成人大腦仍保留了神經可(kě)塑性的能(néng)力。雖然這需要努力，而且通常需要心理(lǐ)治療的指導，但人們可(kě)以學(xué)會克服早期逆境的許多(duō)不良影響。

大腦的哪些區(qū)域在抑郁症中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)？

大腦的許多(duō)區(qū)域都會導緻抑郁症的症狀，例如海馬體(tǐ)，它是記憶和學(xué)習的所在地，以及視交叉核，它是為(wèi)所有(yǒu)生理(lǐ)活動（尤其是睡眠-覺醒周期）起搏的“生物(wù)鍾”。但大腦成像研究表明，有(yǒu)一個主要的“抑郁回路”，由杏仁核組成，它标記與情緒相關的刺激;前額葉皮層，分(fēn)析和解釋經驗，調節情緒反應，并控制注意力;以及連接它們的神經纖維的雙向網絡。

在這種抑郁模型中(zhōng)，杏仁核變得過度活躍，發出源源不斷的情緒洪流，而 PFC 變得低下，無法調節情緒輸入的流。通過反饋回路，PFC 的失敗進一步失調了杏仁核，并使其對負面情緒的固有(yǒu)偏見不受控制。

腦成像在抑郁症中(zhōng)觀察什麽？

某些類型的腦成像，例如 CT 掃描和磁共振成像 （MRI），會拍攝大腦的靜态照片，以确定抑郁症患者的任何特定結構是否比正常結構大或小(xiǎo)。正電(diàn)子發射斷層掃描 （PET） 和功能(néng)磁共振成像 （fMRI） 觀察大腦的運作(zuò)情況，以了解大腦處理(lǐ)特定類型信息的方式是否存在問題以及在何處存在問題。

在 fMRI 研究中(zhōng)，正常對照和凹陷的專利通常會被賦予一些任務(wù)在掃描儀中(zhōng)執行。例如，可(kě)能(néng)會要求受試者查看一系列圖片，其中(zhōng)一些圖片帶有(yǒu)令人情緒困擾的内容，以了解大腦如何處理(lǐ)負面刺激。腦掃描儀根據早期注射到血液中(zhōng)的試劑濃度來測量血流或代謝(xiè)活動。對照組和抑郁症患者之間活動的熱點和死點的比較突出了大腦中(zhōng)對具(jù)有(yǒu)挑戰性的刺激做出反應而出現故障的區(qū)域。

抑郁本身如何改變大腦？

抑郁症發作(zuò)的時間越長(cháng)，抑郁症複發的可(kě)能(néng)性就越大。那是因為(wèi)抑郁症改變大腦的方式直到現在才屈服于理(lǐ)解。如果不及時治療，抑郁症可(kě)能(néng)會成為(wèi)一種進行性疾病，導緻神經退行性變。

引發抑郁症的持續壓力會釋放出與海馬體(tǐ)萎縮有(yǒu)關的一連串激素，海馬體(tǐ)是大腦中(zhōng)學(xué)習、存儲和檢索記憶所必需的部分(fēn)。其他(tā)大腦區(qū)域（包括杏仁核）的顯着變化會産(chǎn)生産(chǎn)生負面編碼情緒的持續趨勢。

未經治療的抑郁症還會改變有(yǒu)助于調節線(xiàn)粒體(tǐ)的物(wù)質(zhì)活性，線(xiàn)粒體(tǐ)是所有(yǒu)細胞的能(néng)量工(gōng)廠，對大腦的功能(néng)尤其重要，因為(wèi)它是一個代謝(xiè)活躍的器官。抑郁症還會導緻參與處理(lǐ)身體(tǐ)疼痛的大腦區(qū)域網絡發生變化，腦部掃描所見這些區(qū)域的多(duō)動程度與患者經曆的抑郁症的嚴重程度相關。

最近的研究表明，與其他(tā)神經退行性疾病一樣，長(cháng)期抑郁症會增加大腦中(zhōng)炎症物(wù)質(zhì)的水平，從而進一步損害其功能(néng)，影響許多(duō)大腦區(qū)域和連接回路。

談話療法可(kě)以改變大腦的功能(néng)嗎？

研究最多(duō)的心理(lǐ)治療形式——認知行為(wèi)療法 （CBT）——已被證明可(kě)以在抑郁症和其他(tā)心理(lǐ)健康狀況患者的情緒、認知、行為(wèi)和軀體(tǐ)症狀方面産(chǎn)生持久的變化。使用(yòng)功能(néng)磁共振成像 （fMRI），研究人員發現 CBT 會改變大腦區(qū)域之間的連接模式，尤其是在與情緒處理(lǐ)相關的回路中(zhōng)。

圖像顯示大腦處理(lǐ)情緒的杏仁核反應性降低，前額葉皮層（大腦的思維和執行控制中(zhōng)心）的活動增加，這表明對情緒反應和記憶有(yǒu)更多(duō)的控制，并且在尋找問題的解決方案方面具(jù)有(yǒu)更大的靈活性。認知能(néng)力的變化通過提高人們冷靜管理(lǐ)激起情緒的經曆和想法的能(néng)力，有(yǒu)助于減少負面情緒。

為(wèi)什麽神經細胞生長(cháng)或神經可(kě)塑性很(hěn)重要？

在整個生命中(zhōng)，新(xīn)神經細胞連接或神經可(kě)塑性的生長(cháng)是大腦适應新(xīn)的或具(jù)有(yǒu)挑戰性的環境的主要方式。這被稱為(wèi)學(xué)習，它是大腦解決問題的主要手段。抑郁症的特征是可(kě)塑性喪失——消極的神經可(kě)塑性;患者感到被囚禁在自己重複的消極想法中(zhōng)。

衆所周知，長(cháng)期或過量的壓力荷爾蒙分(fēn)泌會抑制神經細胞的生長(cháng)，尤其是在記憶和學(xué)習的場所海馬體(tǐ)中(zhōng)。這種變化反映在抑郁症患者海馬體(tǐ)較小(xiǎo)和記憶力受損上。

前額葉皮層也會發生變化，破壞情緒體(tǐ)驗的調節，限制設定目标的能(néng)力等等。所有(yǒu)有(yǒu)效的抑郁症治療方法都可(kě)以恢複心理(lǐ)和行為(wèi)改變的能(néng)力，并且已知可(kě)以刺激新(xīn)神經細胞的生長(cháng)——它們使大腦能(néng)夠重新(xīn)連接自己。

刺激神經可(kě)塑性的方法有(yǒu)哪些？

所有(yǒu)已知的抑郁症療法都會刺激新(xīn)的神經細胞連接的生長(cháng)。但新(xīn)神經細胞連接的生長(cháng)并不依賴于抗抑郁藥物(wù)。研究人員發現，有(yǒu)很(hěn)多(duō)方法可(kě)以實現神經可(kě)塑性。

最有(yǒu)效的方法之一是有(yǒu)氧運動。而且它不一定要很(hěn)強烈才能(néng)産(chǎn)生效果。事實上，所有(yǒu)體(tǐ)育活動都與神經營養因子的産(chǎn)生有(yǒu)關，神經營養因子是刺激腦細胞生長(cháng)和恢複的化學(xué)物(wù)質(zhì)。

研究還指出，飲食，尤其是間歇性禁食是産(chǎn)生 BDNF 或腦源性神經營養因子的一種方式，BDNF 是研究最好的神經細胞生長(cháng)因子之一。衆所周知，間歇性禁食具(jù)有(yǒu)神經保護作(zuò)用(yòng)，可(kě)以保護腦細胞免受通常伴随衰老的退化。